抗战期间，顽强的中华儿女携手抵抗日本帝国主义的入侵，与此同时，国际社会对中华民族的援助也功不可没。在在中国西南乌蒙山脉晴隆县境内，具有战略意义的滇黔线是国外援助物资抵达中国最重要的生命线。这条路崎岖蜿蜒，险象环生，此外日军疯狂的轰炸更增加了它的危险性。而路上那条著名的“二十四道拐”，则堪为生命线上的险中之险。为了保障生命线的畅通无阻，何应钦命令实为地下党员的梅松（刘小锋 饰）赶赴晴隆担任保卫二十四道拐的特派员。

《大西南剿匪记》是根据毛泽东特赦的贵州布依族美貌女匪首程莲珍的真实事件改编的。 　　本剧讲述了1950年全国各地解放后，贵州黔东南的土匪依旧占山为王为害百姓，其中以名为郑幺妹的女土匪为首的一伙匪帮，袭击新建的人民政权，杀害无辜乡民，我西南解放大军动用十万兵力对川贵地区进行全面剿匪，土匪帮被大部围歼，郑幺妹潜逃，终被抓获。上报中央后得到毛主席的批示，予以宽大处理。